Fundado en 1441 por los Jerónimos. Los Reyes Católicos, protectores de la Orden, ordenaron en 1493 que se les construyera un aposento en las instalaciones del convento. Debido su gran tamaño, se le ha llegado a denominar como El Escorial Vallisoletano.

Fue uno de los más famosos monasterios españoles y poseía una afamada imprenta. Después de la Desamortización, se convirtió en Presidio. Actualmente alberga parte de las dependencias de la Junta de Castilla y León.

Consta de iglesia, tres claustros y sacristía. La fachada del monasterio, realizada en 1726, es obra del fraile benedictino Pedro Martínez, y en ella se observa un bello ejemplo de fusión entre el barroco y el clasicismo.

La escalera del convento es de tipo imperial y data del s.XVIII.

La iglesia, construida en 1673 por Nicolás Bueno y Cristóbal Jiménez, tiene una única nave muy larga con bóveda de cañón y crucero con cúpula y cimborrio. En la portada se pueden observar restos gótico-mudéjar, posiblemente, de la antigua iglesia. Durante el reinado de Felipe III se reformó todo el edificio y contiguo a la iglesia Fco de Praves construyó en 1611, el claustro procesional, con pilastras toscanas y arquería de medio punto.